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¿Las variantes ponen en duda la eficacia de las vacunas?
Texto actualizado el 2021-08-31
La mayoría de las vacunas desarrolladas hasta ahora implican la producción de anticuerpos contra la proteína Spike. Spike es una proteína del coronavirus en forma de aguja y juega un papel muy importante en la infección de las células humanas. Se une a ciertos receptores en las células humanas, llamados ACE2, y luego funciona como una llave que abre una puerta permitiendo que el coronavirus entre en las células.
Lo que es tranquilizador es que las vacunas provocan una respuesta de anticuerpos bastante amplia, dirigida contra diferentes regiones de la proteína Spike. Por lo tanto, es poco probable que los pequeños cambios locales hagan que todos los anticuerpos de una vacuna sean ineficaces. Desde enero de 2021, se han descrito varias variantes (véase la pregunta ¿Qué variantes del coronavirus SARS-CoV-2 han llamado la atención?). Se han realizado varios estudios para determinar si las variantes más comunes del SARS-CoV-2 disminuyen la eficacia de las vacunas. Inmunidad inducida por vacunas de ARN (Pfizer y Moderna) (ver pregunta ¿Cuáles son los diferentes tipos de vacunas contra la COVID-19 ?) parece ser eficaz en la protección contra las variantes descritas hasta la fecha. La inmunidad inducida por la vacuna de AstraZeneca parece ser más o menos eficaz según las variantes.
Hay que tener en cuenta que las vacunas de ARN pueden actualizarse rápidamente para funcionar con nuevas variantes: se tarda unas semanas en crear una nueva vacuna de ARN contra el SARS-CoV-2.
Para un cuadro resumen de la eficacia de las vacunas según las variantes, véase el cuadro 1 de http://www.healthdata.org/covid/covid-19-vaccine-efficacy-summary.
Fuentes
Las vacunas de ARN de Pfizer y Moderna protegen a las personas que no se han infectado previamente con el coronavirus SARS-CoV-2 de la variante Delta B. 1.617. 2. El estudio no analizó a los individuos previamente infectados que fueron vacunados con una sola dosis.
Bernal, J. L., Andrews, N., Gower, C., Gallagher, E., Simmons, R., Thelwall, S., ... & Ramsay, M. (2021). Eficacia de las vacunas COVID-19 contra la variante B. 1.617. 2. medRxiv.Estudio que evalúa el reconocimiento de la proteína Spike del SARS-CoV-2 según las mutaciones que presenta en los anticuerpos contenidos en el suero de 17 personas con la COVID-19 recuperándose en los Estados Unidos. En este análisis participaron pacientes infectados naturalmente por el coronavirus, que no recibieron la vacuna, para determinar si los anticuerpos que desarrollaron como resultado de la infección (y que probablemente serían similares si fueran vacunados) son capaces de desencadenar una respuesta inmunológica a otras variantes del virus. Se hizo un seguimiento longitudinal de los pacientes y se recogieron los sueros al menos dos veces por cada paciente entre 15 y 121 días después de la aparición de los síntomas. Se probaron varias mutaciones de la proteína Spike y los resultados muestran que existe una enorme variabilidad entre los diferentes sueros de los pacientes y también una variabilidad a lo largo del tiempo para el mismo paciente. Algunos sueros no están afectados por ninguna de las mutaciones, mientras que otros sí. Entre las mutaciones, algunas parecen afectar el reconocimiento de los anticuerpos más que otras. En particular, en 11 de los 17 pacientes en los que se recogió el suero aproximadamente 30 días después de la aparición de los síntomas, los autores informan de que las mutaciones en el sitio E484, que se transformaron en la variante 501Y.V2 descubierta en Sudáfrica, redujeron el reconocimiento de anticuerpos en 9 de los 11 pacientes. Por otra parte, la mutación en el sitio N501, como la observada en la variante británica VoC 202012/01, no tuvo un efecto significativo en el reconocimiento de anticuerpos.
Greaney, A. J., Loes, A. N., Crawford, K. H., Starr, T. N., Malone, K. D., Chu, H. Y., & Bloom, J. D. (2021). Comprehensive mapping of mutations to the SARS-CoV-2 receptor-binding domain that affect recognition by polyclonal human serum antibodies. bioRxiv, 2020-12.En este estudio, los autores probaron la respuesta inmune en dos formas de coronavirus: una forma inicial tomada de un paciente y una forma mutada obtenida después de un cultivo durante 90 días en presencia de plasma del paciente (parte de la sangre). La respuesta inmune del plasma de 20 pacientes convalecientes fue probada antes y después de la mutación. In vitro, los resultados muestran una alta variabilidad en la respuesta inmune de los diferentes plasmas contra la forma no mutada del SARS-CoV-2. Al final de los 90 días, el virus había adquirido 3 mutaciones en la proteína Spike con la mutación E484K presente en la variante sudafricana 501v2. Los autores demostraron que las mutaciones del virus podían afectar a la respuesta inmunitaria y que era al menos la mitad de eficaz contra la forma mutada que contra la no mutada, aunque con una gran variabilidad entre los distintos plasmas. La infectividad de las formas mutadas y no mutadas parecía ser comparable.
Andreano, E., Piccini, G., Licastro, D., Casalino, L., Johnson, N. V., Paciello, I., ... & Rappuoli, R. (2020). SARS-CoV-2 escape in vitro from a highly neutralizing COVID-19 convalescent plasma. bioRxiv.Este estudio demostró que la variante 501Y.V2, detectada por primera vez en Sudáfrica y que contiene 9 mutaciones en la proteína Spike, (L18F, D80A, D215G, Δ242-244, y R246I, K417N, E484K y N501Y) parece escapar a la respuesta inmunitaria por anticuerpos. Dicha variante reduce la neutralización del virus por los anticuerpos. In vitro, se observa que estas mutaciones impiden la unión de tres tipos de anticuerpos. Además, la capacidad de unión de los anticuerpos derivados del plasma de 44 individuos previamente infectados y convalecientes con SARS-CoV-2 es 4 veces menor para la variante 501Y.V2 que para el linaje no mutante.
Wibmer, C. K., Ayres, F., Hermanus, T., Madzivhandila, M., Kgagudi, P., Lambson, B. E., ... & Moore, P. L. (2021). SARS-CoV-2 501Y. V2 escapa a la neutralización por el plasma del donante sudafricano COVID-19. BioRxiv.Estudio in vitro que demuestra que la actividad neutralizadora en plasma de 6 individuos convalecientes previamente infectados con SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 linaje D614G) se reduce para la variante 501Y.V2 en comparación con la forma no mutante de SARS-CoV-2.
Cele, S., Gazy, I., Jackson, L., Hwa, S. H., Tegally, H., Lustig, G., ... & Sigal, A. (2021). Escape del SARS-CoV-2 501Y. Variantes V2 de la neutralización por el plasma convaleciente. medRxiv.En este estudio, se recogió el suero de 20 personas vacunadas con dos dosis de la vacuna de Pfizer. A continuación, los autores estudiaron la actividad neutralizante de estos sueros contra tres tipos de mutaciones del SARS-CoV-2: (1) N501Y presente en la variante del Reino Unido y de Sudáfrica, (2) la deleción 69/70 + N501Y + D614G presente en la variante del Reino Unido, y (3) E484K + N501Y + D614G presente en la variante de Sudáfrica. La actividad neutralizadora de los 20 sueros fue de 0,81 a 1,46 veces la actividad neutralizadora contra el virus no mutado, lo que indica que después de dos dosis de la vacuna Pfizer los individuos están bien inmunizados contra las variantes que se probaron.
Xie, X., Liu, Y., Liu, J., Zhang, X., Zou, J., Fontes-Garfias, C. R., ... & Shi, P. Y. (2021). Neutralización de las variantes de deleción 69/70, E484K y N501Y del SARS-CoV-2 por sueros activados por la vacuna BNT162b2. Nature Medicine, 1-2.Estudio que demuestra que la eficacia de la vacuna de AstraZeneca contra la variante B.1.351 Beta detectada en Sudáfrica es del 10,4%.
Madhi, S. A., Baillie, V., Cutland, C. L., Voysey, M., Koen, A. L., Fairlie, L., ... & Izu, A. (2021). Eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 contra la variante B. 1.351. New England Journal of Medicine, 384(20), 1885-1898.La eficacia de la vacuna Pfizer (14 días después de la segunda dosis) es del 89,5% contra la variante B.1.1.7 Alfa y del 75,0% para la variante B.1.351 Beta. La eficacia de la vacuna de ARN contra las formas graves de la COVID-19 es muy alta para ambas variantes: 97,4%.
Abu-Raddad, L. J., Chemaitelly, H., & Butt, A. A. (2021). Eficacia de la vacuna BNT162b2 Covid-19 contra las variantes B. 1.1. 7 y B. 1.351. New England Journal of Medicine.Estudio realizado en 12.675 personas que fueron vacunadas con la vacuna de ARN de Pfizer o la de AstraZeneca. Los resultados muestran que, tras una dosis de vacuna, la eficacia es del 51,1% para la variante B.1.1.7 Alfa, detectada en Gran Bretaña, y del 33,5% para la variante B.1.617.2 Delta, detectada en la India, con resultados similares para ambas vacunas. Tras 2 dosis de la vacuna Pfizer, la eficacia contra la variante B.1.1.7 es del 93,4% y contra la variante B.1.617.2 del 87,9%. Después de 2 dosis de la vacuna AstraZeneca, la eficacia contra la variante B.1.1.7 fue del 66,1% y contra la variante B.1.617.2 fue del 59,8%.
Bernal, J. L., Andrews, N., Gower, C., Gallagher, E., Simmons, R., Thelwall, S., ... & Ramsay, M. (2021). Eficacia de las vacunas COVID-19 contra la variante B. 1.617. 2. medRxiv.Estudio realizado sobre 324.033 personas vacunadas con una vacuna de ARN (Pfizer-BioNTech y Moderna) que demuestra que la vacuna es un 60% eficaz contra las formas sintomáticas de la COVID-19, 20 días después de la primera inyección. Siete días después de la segunda inyección, la eficacia es del 91%. La eficacia contra las formas graves de la COVID-19 es del 62%, 20 días después de la primera inyección, y del 98%, 7 días después de la segunda. La eficacia de las vacunas de ARN también es alta contra las variantes B.1.351, llamada Beta (detectada en Sudáfrica) y P.1, llamada Gamma (detectada en Brasil), que contienen la mutación E484.
Chung, H., He, S., Nasreen, S., Sundaram, M., Buchan, S., Wilson, S., ... y Kwong, J. C. (2021). Eficacia de las vacunas BNT162b2 y mRNA-1273 COVID-19 contra la infección sintomática por SARS-CoV-2 y los resultados graves de COVID-19 en Ontario, Canadá.